Омега-3 масне киселине етил гранулиране капсуле 2 г (56 кесица) ЛОТРИГА гранулиране капсуле 2 г (Такеда Хиперлипидемија)

Опис

Етил грануле омега-3 масних киселина инхибирају лучење липида (триглицерида) из јетре и подстичу елиминацију триглицерида из крви, чиме се снижавају нивои триглицерида у крви. Обично се користе за лечење хиперлипидемије.

I. Основне информације о леку

1. уобичајено име: Етил грануларна капсула са омега-3 масним киселинама
2. Енглеско имеЛОТРИГА гранулиране капсуле 2 г
3. Назив производаЛотрига гранулиране капсуле 2 г
4. Дозни обликМеке капсуле, пречника приближно 4 мм, сферног облика, безбојне до бледо жуте и провидне, идентификациони код 2001.
5. ИндикацијеХиперлипидемија
6. 成分
   • Активни састојци: 1 паковање садржи 2 г オメカ-3 масне киселине エチル, а активни састојци укључују д-α-トコフェロール, タイス уље
   • Адитиви: Главни део カフセル садржи セラチン, концентрисану течност クリセリン, Д-ソルヒトール
7. 性状Етилен естар омега-3 масних киселина је бледожута течност, која се меша са 2,2,4-триметилпентаном, етанолом (95%) и тетрахидрофураном, и готово је нерастворљива у води.

II. Употреба и дозирање

III. Табуи

1. Пацијенти са поремећајима крварења (хемофилија, капиларна крхкост, пептични улкус, крварење из уринарног тракта, хемоптиза, хеморагија у стакластом телу итд.) могу имати потешкоћа у заустављању крварења.
2. Пацијенти са историјом алергије на било који састојак овог лека.

IV. Мере предострожности

1. Посебне популације
   • Пацијенти са високим ризиком од крварења (тешка траума, операција итд.): Постоји ризик од подстицања крварења.
   • Пацијенти са оштећеном функцијом јетре: Препоручује се да се ураде тестови функције јетре (AST, ALT, итд.).
   • Труднице: Овај третман треба давати трудницама или женама које могу затруднети само ако користи надмашују ризике.
   • Дојиље: Размотрите користи од лечења и нутритивне користи мајчиног млека пре него што одлучите да ли да наставите или прекинете дојење. Студије на животињама (пацови) показују да лек може да пређе у мајчино млеко.
   • Педијатријски и др.: Клиничка испитивања још нису спроведена на педијатријским и др.
   • Старије особе: Нема посебних упутстава, али њихово физичко стање треба узети у обзир приликом примене лека.
2. Упутство за лекове
   • Пре примене лекова, пацијенте треба упутити да побољшају своје животне навике, а факторе ризика за коронарну артеријску болест, као што су хипертензија, пушење и дијабетес, треба у потпуности узети у обзир.
   • Ниво липида у крви треба редовно проверавати током лечења. Ако се не примети терапијски ефекат, лек треба прекинути.
   • Нивои липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) могу порасти током употребе лекова, па су редовне контроле ЛДЛ-Ц неопходне.
   • Узимање овог лека на празан стомак утицаће на његову апсорпцију, па га треба узимати после оброка и не треба га жвакати.
   • Пре употребе лека треба спровести темељан преглед како би се потврдила хиперлипидемија.
3. Конзервација лековаЧувати на собној температури; рок трајања је 3 године.

V. Нежељене реакције

1. Алергијска реакција1% Може изазвати осип, чиреве и свраб пре трудноће
2. Реакција дигестивног система
   • 1～5% Није пуно: дијареја
   • 1%: Несвест: палпитације, бол у стомаку, мучнина, надимање стомака, затвор, бубна опструкција црева
   • Непозната учесталост: диспепсија, гастроезофагеална рефлуксна болест, повраћање, гастроинтестинално крварење
3. Друге нежељене реакције
   • Главни нежељени ефекти (учесталост непозната): дисфункција јетре, жутица и могуће повишење АСТ, АЛТ, АЛ-П, γ-ГТП, ЛДХ и бенигна хиперплазија простате; атријална фибрилација и груба атријална фибрилација. Клиничка испитивања у иностранству су показала да икосапентилна киселина у ешелону (4 г/дан) повећава ризик од атријалне фибрилације или грубе атријалне фибрилације која захтева хоспитализацију. Такође постоје домаћа и међународна клиничка испитивања која показују да омега-3 масне киселине које садрже икосапентилну киселину у ешелону повећавају ризик од атријалне фибрилације.
   • Метаболизам: 1% незадовољавајућих резултата може довести до хипергликемије; неодређена учесталост може указивати на гихт.
   • Неуролошки поремећаји: 1% пацијената који нису потпуно хидрирани могу имати главобоље или друге симптоме; они са нејасном учесталошћу могу имати абнормалности укуса.
   • Васкуларни поремећаји: Непозната учесталост може указивати на хипотензију.
   • Употреба вентилатора: 1% шансе за крварење из носа ако се не вентилира у потпуности
   • Јетра: 1% оних који не испуњавају критеријуме могу имати дисфункцију јетре (повишење АСТ и АЛТ).

VI. Интеракције лекова

VII. Фармаколошки ефекти

1. Модулирање функције биомембранеНема релевантних информација.
2. Побољшајте метаболичке абнормалностиЕтили омега-3 масних киселина могу инхибирати лучење триглицерида из јетре и подстаћи нестанак триглицерида у крви, чиме се смањују нивои триглицерида. Поред тога, ешалон икосапонске киселине и ешалон докозапонске киселине могу смањити садржај триглицерида у јетри и смањити ензимску активност путева синтезе масних киселина и триглицерида.
3. Регулишите липиде у крвиУ различитим моделима хиперлипидемије праћене гојазношћу, као што су пацови Вистар Фатти, утврђено је да примена етила омега-3 масних киселина може смањити триглицериде у плазми и укупни холестерол у плазми.
4. Заштитите крвне судовеНема релевантних информација.

VIII. Фармакокинетика

1. апсорбовати
   • Примена једне дозе: Код 11 здравих одраслих мушкараца, након једне оралне примене 2 г етила омега-3 масних киселина или плацеба након доручка, AUC0-24 икосапонске киселине у овом леку (8 случајева) је био 916.0±186.4 μг·х/мл, Cmax је био 58.1±18.5 μг/мл, а Tmax је био 6.0 (4-6) h; AUC0-24 докозапонске киселине је био 2,254.0±348.0 μг·х/мл, Cmax је био 115.0±21.0 μг/мл, а Tmax је био 6.0 (1-24) h.
   • Поновљена примена: Код пацијената са високим нивоом триглицерида у серуму (415 случајева), 2 г етил омега-3 масне киселине је примењено орално једном или два пута дневно током 12 недеља. Код оба начина примене, концентрације икосапонске киселине и докозапонске киселине у плазми су се повећале након 4 недеље примене у поређењу са пре примене и остале су релативно стабилне након 4 недеље.
2. излучивањеПрвенствено се метаболише у митохондријама до ацетил-КоА путем β-оксидације, затим се претвара у CO₂ и H₂O путем TCA циклуса и углавном се излучује из тела издисајем.
3. Други
   • Дистрибуција: У in vitro експериментима, када су [¹⁴C]икозапонска киселина и [¹⁴C]докосапонска киселина додате у људску плазму у концентрацијама од 20 и 200 μг/мл, респективно, брзина везивања за протеине обе је била изнад 99%.
   • Метаболизам: Ехелат икосапонске киселине и ехелат докосапакисапонске киселине се хидролизују у танком цреву и уграђују у триглицериде, фосфолипиде итд., као саставне масне киселине, а затим се транслоцирају у различита ткива. Извештаји указују да икосапонска киселина и докосапакисапонска киселина (2-200 μmol/L) имају инхибиторне ефекте на CYP2C9 и CYP2C19. Међутим, у људској плазми, удео слободних масних киселина у укупној икосапонској киселини и укупној докосапакисапонској киселини је низак, што указује на малу вероватноћу клинички проблематичних ефеката. Поред тога, in vitro експерименти су показали да, у највишем опсегу концентрације од 500 μg/mL, ни икосапонска киселина ни докозапонска киселина нису показале никакав индукујући ефекат на CYP1A и CYP3A.

IX. Клиничка истраживања

1. Домаће суђење фазе IIIДванаестонедељно, двоструко слепо, контролисано испитивање спроведено је на пацијентима са високим нивоом триглицерида у серуму. Пацијентима је орално даван етил омега-3 масних киселина 2 г/дан (2 г једном после доручка), 4 г/дан (2 г једном после доручка и вечере) или икосапентил етил 1.8 г/дан (0.6 г једном после сваког оброка).
   • Вредности триглицерида на гладно пре дозирања у свакој групи (средња вредност ± стандардна девијација на -4 недеље, -2 недеље и 0 недеља): 269.0 ± 77.5 мг/дл у групи која је примала етил омега-3 масне киселине 2 г/дан, 277.5 ± 97.3 мг/дл у групи која је примала етил икосапонску киселину 1.8 г/дан.
   • Примарна анализа је показала да је разлика у брзини промене триглицерида на гладно између групе која је примала етил омега-3 масне киселине 4 г/дан и групе која је примала етил икосапонску киселину 1.8 г/дан била –11.35% (-15.94–6.76) [тачка процена (95% интервал поверења)], што указује на значајан ефекат снижавања триглицерида. Секундарна анализа је показала да је разлика у брзини промене триглицерида на гладно између групе која је примала етил омега-3 масне киселине 2 г/дан и групе која је примала етил икосапонску киселину 1.8 г/дан била 0.37% (-4.25–4.98) [тачка процена (95% интервал поверења)], што указује на неинфериорност (дозвољена граница: 7%).
   • Стопе промене осталих параметара липида приказане су у табели испод:
     | Липидни параметри | オメカ – 3 масне киселине エチル 2г (1 минут) | オメカ – 3 масне киселине エチル 4г (2 бода) | イコサヘント ацид 1.8г (3 бода) |
     | —- | —- | —- | —- |
     | 総コレステロール| Вредност пре примене 211.9±31.2мг/дЛ, стопа промене – 2.7±8.3%| Вредност пре примене 212.0±30.2мг/дЛ, стопа промене – 3.7±9.6%| Вредност пре примене 215.2±33.8мг/дЛ, стопа промене – 4.3±8.9% |
     |HDL холестерол | Вредност пре примене је 45.8±9.9 мг/дл, стопа промене је 2.4±9.2% | Вредност пре примене је 45.7±10.0 мг/дл, стопа промене је 4.3±11.2% | Вредност пре примене је 45.6±10.2 мг/дл, стопа промене је 1.6±9.4% |
     |ЛДЛ холестерол | Вредност пре примене 127.4±29.1 мг/дл, стопа промене – 2.1±14.4% | Вредност пре примене 125.7±28.5 мг/дл, стопа промене – 1.1±16.7% | Вредност пре примене 130.1±30.5 мг/дл, стопа промене – 4.2±13.3% |
     |не-ХДЛ холестерол| Вредност пре примене 166.1±30.1 мг/дл, стопа промене – 4.2±10.1%| Вредност пре примене 166.2±28.4 мг/дл, стопа промене – 5.9±11.9%| Вредност пре примене 169.7±33.0 мг/дл, стопа промене – 5.7±11.2%|
   • Учесталост нежељених ефеката: 4.9% (10/205) у групи која је примала етил омега-3 масне киселине 2 г/дан, 8.1% (17/210) у групи која је примала етил икосапонску киселину 1.8 г/дан. Главни нежељени ефекти: Дијареја се јавила код 2.0% (4/205) у групи која је примала етил омега-3 масне киселине 2 г/дан и 2.9% (6/210) у групи која је примала 4 г/дан.
2. Домаће испитивање фазе III (дугорочно испитивање дозирања)Пацијентима са високим нивоом триглицерида у серуму даван је етил омега-3 масне киселине 2 г једном дневно (165 случајева) или два пута дневно (171 случај), орално након оброка, током 52 недеље. Резултати су показали да су оба начина примене имала стабилан ефекат у снижавању триглицерида на гладно. Конкретни подаци су приказани у табели испод:

   Метод примене	Вредност пре примене (mg/dL)	Стопа промене (%)
   Амир – 3 агар са масним киселинама 2 г (1 поена)	КСНУМКС КСНУМКС ±	-13.9 ± 30.3
   Амир – 3 агар са масним киселинама 4 г (2 поена)	КСНУМКС КСНУМКС ±	-25.5 ± 28.1

   
   

   • Учесталост нежељених ефеката: 13.3% (22/165) у групи која је примала етил омега-3 масне киселине 2 г/дан и 9.9% (17/171) у групи која је примала 4 г/дан. Главни нежељени ефекти: Дијареја и повишени нивои креатин фосфокиназе у серуму јавили су се код 1.8% (3/165) у групи која је примала етил омега-3 масне киселине 2 г/дан; дијареја, затвор, абнормални тестови функције јетре, повишена глукоза у серуму и повишени нивои мокраћне киселине у серуму јавили су се код 1.2% (2/171) у групи која је примала 4 г/дан.

10. Спецификације паковања

XI. Информације о производњи

生产企业Такеда компанија за производњу супа, д.о.о.