Рекалбон минодронат таблете 50 мг 5 таблета РЕКАЛБОН таблете Оно остеопороза

Опис

Минодронат таблете смањују ресорпцију костију и повећавају густину костију инхибирањем активности остеокласта. Погодне су за остеопорозу и превенцију прелома, а посебно су корисне за жене у постменопаузи или старије пацијенте.

I. Основне информације о леку

1. уобичајено имеТаблете хидрата минофосфонске киселине
2. Енглеско имеТаблете минодронске киселине хидрата
3. Назив производаРЕКАЛБОН® таблете
4. Дозни обликФилм таблете
5. ИндикацијеОстеопороза
6. 成分
   • активни састојциСвака таблета садржи 50 мг хидрата минофосфорне киселине.
   • адитиваД-манитол, кроскармелоза натријум, хидроксипропил целулоза, кристална целулоза, магнезијум стеарат, хидроксипропил метилцелулоза, полиетилен гликол 6000, титанијум диоксид, талк, гвожђе оксид
7. 性状

   Пројекат	Детаљи
   表面	-
   Назад	-
   侧面	-
   облик	-
   Главни пречник (мм)	Приближно 13.1
   Мањи пречник (мм)	Приближно 7.0
   Дебљина (мм)	Приближно 4.1
   Маса (г)	Приближно 0.309
   色调	веома бледо црвена

II. Употреба и дозирање

1. Стандардна дозаЗа одрасле, уобичајена доза је 50 мг минодронске киселине хидрата једном у 4 недеље, орално са доста воде (око 180 мл) (или топле воде) након буђења.
2. Захтеви за дозирањеНе лежите најмање 30 минута након узимања овог лека и избегавајте јело (осим воде) и узимање других оралних лекова.

III. Табуи

1. Пацијенти са стриктуром једњака или ахалазијом који узрокују одложено пролажење кроз једњак [Одложени пролаз овог лека кроз једњак повећава ризик од локалних нежељених ефеката на једњаку.]
2. Пацијенти који не могу да држе горњи део тела усправно дуже од 30 минута док узимају лек
3. Пацијенти са историјом алергије на било коју компоненту овог лека или друге бисфосфонате
4. Пацијенти са хипокалцемијом [могу доживети смањење нивоа калцијума у ​​серуму, што погоршава симптоме хипокалцемије. [11.1.6 Референца]]
5. Труднице или жене које могу затруднети [9.5 референца]

IV. Мере предострожности

1. Посебне популације
   • Пацијенти са компликацијама или историјом болести
     • Пацијенти са поремећајима горњег гастроинтестиналног тракта као што су дисфагија, езофагитис, гастритис, дуоденитис или чиреви: Овај лек може иритирати слузокожу горњег гастроинтестиналног тракта, потенцијално погоршавајући основна стања. [11.1.1 Референца]
     • Пацијенти са тешким оштећењем бубрега: ① Може доћи до одложеног излучивања; ② Према епидемиолошком истраживању у домаћој бази података медицинских информација, међу пацијентима са оштећењем бубрега који се лече бисфосфонатима за остеопорозу, посебно онима са тешким оштећењем бубрега (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²), ризик од хипокалцемије (кориговани серумски калцијум < 8 mg/dL) је повећан у поређењу са пацијентима са нормалном функцијом бубрега. [11.1.6 Референца]
   • Они који су плодниБисфосфонате треба давати женама које могу затруднети само када користи од лечења надмашују ризике. Након што их апсорбује коштани матрикс, бисфосфонати се постепено ослобађају у системску циркулацију; ослобођена количина је повезана са дозом и временом примене. Однос између времена између прекида узимања бисфосфоната и трудноће и повезаних ризика тренутно није јасан.
   • 孕妇Контраиндиковано код трудница или жена које могу затруднети. Слично другим бисфосфонатима, у репродуктивним студијама (пацови) примећена је хипокалцемија која је довела до смрти мајке (вероватно повезано са компликацијама при порођају) и смањена стопа рађања. [2.5 Референца]
   • ДојиљеПре него што се одлучи да ли наставити дојење или прекинути лечење, треба свеобухватно размотрити користи од лечења и нутритивне користи мајчиног млека. Студије на животињама (пацови) су показале да се овај лек може пренети у мајчино млеко.
   • Деца, итд.Клиничка испитивања са индикаторима ефикасности и безбедности још нису спроведена за децу или друге популације.
2. Упутство за лекове
   • Пацијентима треба саветовати да овај лек узимају са обичном водом (или топлом водом). Ако се узима са напицима који нису вода (укључујући млеко, млечне производе и минералну воду са изузетно високим садржајем калцијума и магнезијума), храном или другим лековима, апсорпција овог лека може бити погођена. Стога га треба узимати након буђења и пре првог оброка, а пацијенти треба да избегавају јело или пијење било чега осим воде најмање 30 минута након узимања.
   • Да бисте смањили ризик од нежељених ефеката на једњаку и локалном подручју, кључно је осигурати да лек брзо стигне до желуца. Молимо вас да обратите пажњу на следеће приликом узимања овог лека: ① Овај лек може иритирати уста и грло; немојте га жвакати или растварати у устима. ② Узимајте га са доста воде (приближно 180 мл) (или топле воде) и немојте лећи 30 минута након узимања. ③ Не узимајте га пре спавања или након буђења.
   • Овај лек треба узимати једном у 4 недеље. Пацијенте треба подсетити да не пропуштају дозу. Ако се доза пропусти, узмите једну таблету следећег дана.
   • Приликом давања лекова, пацијентима треба рећи да уклоне блистер паковање пре узимања лека. Уколико се блистер паковање случајно прогута, његове оштре ивице могу пробити слузокожу једњака, што може изазвати перфорацију и озбиљне компликације као што је медијастинитис.
   • Уколико се појаве симптоми повезани са поремећајима горњег гастроинтестиналног тракта, пацијенту треба саветовати да прекине са узимањем овог лека и потражи медицинску помоћ. [Видети 8.1, 9.1.1]
   • Након узимања овог лека, пратите промене нивоа калцијума у ​​серуму. Уколико дође до хипокалцемије, по потреби допуњавајте калцијум и витамин Д. Међутим, имајте на уму да суплементи калцијума и препарати који садрже калцијум, алуминијум или магнезијум могу утицати на апсорпцију овог лека; стога их треба узимати у различито време. [Види 10.2, 11.1.6]
   • Пацијенти који примају бисфосфонате могу развити остеонекрозу вилице или остеомијелитис вилице. Већина пријављених случајева повезана је са инвазивним стоматолошким третманима као што су вађење зуба или локалне инфекције. Познати фактори ризика укључују малигнитет, хемотерапију, инхибиторе ангиогенезе, терапију кортикостероидима, радиотерапију, лошу оралну хигијену и историју стоматолошког лечења. Пре почетка узимања овог лека, треба проценити стање оралног здравља пацијента и заказати одговарајуће стоматолошке прегледе ако је потребно. Инвазивне стоматолошке третмане треба обавити кад год је то могуће. Ако су инвазивни стоматолошки третмани потребни током лечења, треба размотрити прекид узимања овог лека. Пацијенте такође треба у потпуности информисати о одржавању оралне хигијене, редовним стоматолошким прегледима, обавештавању свог стоматолога да користе овај лек, избегавању инвазивних стоматолошких третмана кад год је то могуће и тражењу хитне стоматолошке или оралне хирургије ако се примете било какве абнормалности. [11.1.2 Референца]
   • Постоје извештаји да пацијенти који користе бисфосфонате могу развити остеонекрозу спољашњег слушног канала, а неки случајеви су повезани са инфекцијама уха или траумом. Ако пацијенти наставе да осећају симптоме као што су отитис екстерна, отореја или бол у уху, треба им саветовати да се консултују са оториноларингологом. [11.1.3 Референца]
   • Пацијенти који дуготрајно користе бисфосфонате могу искусити атипичне преломе фемура, као што су субтрохантерични, проксимални фемурални диафиз и проксимални улнарни диафиз, под нетрауматским или мањим спољашњим деловањем силе. Извештаји указују да пацијенти могу искусити продромални бол у бутини, препонама или подлактици неколико недеља до месеци пре потпуног прелома. Уколико се појаве такви симптоми, треба предузети рендгенски преглед и одговарајуће мере. Штавише, могући су билатерални преломи; ако се атипични прелом догоди на једној страни, другу страну треба прегледати на симптоме и рендгенски снимак, и пажљиво пратити. Рендгенски преглед може открити карактеристичне сликовне карактеристике као што је кортикално задебљање; ако су такве карактеристике присутне, треба предузети одговарајуће мере. [11.1.4 Референца]
3. Конзервација лековаЧувати на собној температури

V. Нежељене реакције

1. Алергијска реакцијаМогући нежељени ефекти укључују осип, свраб и алергијски дерматитис (учесталост непозната).
2. Реакција дигестивног система
   • Стопа инциденције 1% – 5% (укључујући): Нелагодност у стомаку и абдомену, бол у стомаку, гастритис
   • Учесталост мања од 1%: рефлуксни езофагитис, мучнина (Напомена)
   • Чести симптоми непознати: повраћање (напомена), дијареја, затвор, надимање стомака, лоше варење, губитак апетита, стоматитис, хеилитис, жеђ, гингивитис, орална парестезија.
3. Друге озбиљне нежељене реакције
   • Опструкција горњег гастроинтестиналног трактаМогу се јавити горњи гастроинтестинални поремећаји као што су чир на дванаестопалачном цреву (0.4%) и чир на желуцу (учесталост непозната). [Видети 8.1, 9.1.1]
   • Остеонекроза вилице, остеомијелитис вилице(Учесталост непозната) [8.3 Референца]
   • Остеонекроза спољашњег слушног канала(Учесталост непозната) [8.4 Референца]
   • Атипични преломиАтипични преломи могу се јавити у субтрохантеричном региону фемура, проксималном делу фемура и проксималном делу улнарне кости (учесталост непозната) [8.5 Референца].
   • Дисфункција јетре, жутицаМогуће компликације укључују дисфункцију јетре праћену повишеним нивоима АСТ и АЛТ и жутицу (учесталост непозната).
   • хипокалцемијаМоже се јавити хипокалцемија, праћена конвулзијама, тетанијом, утрнулошћу, измењеном свешћу, продужењем QT интервала итд. (учесталост непозната) [2.4, 8.2, 9.2.1 Видети референцу].
4. Друге нежељене реакције

   系统	1% – 5% (укључујући)	Испод 1%	Учесталост непозната
   крв	-	-	Леукопенија, недостатак еритроцита, тромбоцитопенија и пролиферација моноцита.
   јетра	-	-	Повишени АСТ, АЛТ, γ-ГТП, билирубин, алкална фосфатаза и ЛДХ.
   бубрега	-	-	Повишен BUN, повишена мокраћна киселина, повишен креатинин
   Мускулоскелетни систем	Снижена алкална фосфатаза	-	Смањен калцијум у крви, повишена креатинкиназа, мишићно-скелетни бол (напомена) (бол у зглобовима, бол у леђима, бол у мишићима, бол у удовима, општи бол, бол у костима итд.)
   Нервни систем	-	-	Утрнулост, ишијас, вртоглавица, главобоља
   Други	-	-	Бол у грудима, повишен холестерол, губитак косе, циститис, синуситис, умор (напомена), повишен крвни притисак, повишен фосфор у крви, смањен фосфор у крви, едем лица, грозница (напомена).

VI. Интеракције лекова

VII. Фармаколошки ефекти

1. Модулирање функције биомембранеНема релевантног експлицитног садржаја.
2. Побољшајте метаболичке абнормалностиИнхибирањем функције ресорпције костију остеокласта и смањењем метаболичког промета костију, побољшава абнормални метаболизам костију код пацијената са остеопорозом.
3. Регулишите липиде у крвиНема релевантног експлицитног садржаја.
4. Заштитите крвне судовеНема релевантног експлицитног садржаја.
5. Остали фармаколошки ефекти
   • Инхибиција ресорпције костијуУ култури остеокласта пацова, може инхибирати ослобађање Ц-терминалног пептида из колагена типа И умреженог у кости (ин витро експеримент).
   • Утицаји на моделе остеопорозе код животиња
     • У моделу оваријектомије код пацова, може инхибирати повећање концентрације деоксипиридинијум фосфата у урину и смањење минералне густине костију и чврстоће костију.
     • У моделу оваријектомије резус мајмуна, може инхибирати повећање концентрације умреженог Н-терминалног пептида колагена типа I и деоксипиридинијум киназе у урину, инхибирати смањење минералне густине костију и чврстоће костију, а минерална густина костију је позитивно корелирана са чврстоћом костију.
     • У моделу индукованом стероидима код пацова, може инхибирати повећање концентрације деоксипиридинијум фосфата у урину и смањење минералне густине костију и чврстоће костију.
     • У моделу имобилизације пацова, може инхибирати смањење минералне густине костију.
   • Утицаји на калцификацију костијуКод нормалних пацова није примећено оштећење калцификације чак ни са дозама које би могле повећати коштану масу 100 пута више; код модела оваријектомије код пацова и резус мајмуна није примећено повећање ширине остеоида.
   • Утицаји на зарастање преломаУ моделу прелома фибуле код пацова, иако је ресорпција калуса била одложена, није примећено смањење чврстоће костију.

VIII. Фармакокинетика

1. апсорбовати
   • Једна дозаШест жена у постменопаузи је добило једну оралну дозу од 42 мг или 56 мг минодронат хидрата на празан стомак. Параметри непроменљиве концентрације у плазми и непроменљива брзина излучивања урином у року од 48 сати након примене приказани су у табели испод.
     | Дозирање | Tmax (х) | Cmax (нг/мл) | AUC 0-∞ (нг·х/мл) | T1/2 (х) | Брзина излучивања урином (%) |
     |—-|—-|—-|—-|—-|—-|
     |42mg|1.0±0.5|10.9901±2.8488|52.87±17.51|41.1±38.0|0.25±0.09|
     |56mg|0.9±0.6|15.4114±4.9493|69.33±21.12|34.3±8.7|0.27±0.17|
   • Ефекти исхранеУ студији спроведеној на 24 жене у постменопаузи, једнократна орална доза од 50 мг минодронат хидрата показала је да је, у поређењу са применом на празан стомак, примена 30 минута пре оброка резултирала приближно 0.6 пута већом Cmax и приближно 0.4 пута већом AUC, што указује на значајно смањење апсорпције.
     | Услови дозирања | Tmax (сат) | Cmax (нг/мл) | AUC 0-∞ (нг·сат/мл) | T1/2 (сат) |
     |—-|—-|—-|—-|—-|
     | 空腹时 | 1.1±0.6|16.759±7.185|77.88±35.52|31.9±8.6|
     | 30 минута пре оброка | 0.7±0.3 | 11.935±8.636 | 38.68±27.90 | 35.0±13.6 |
   • Поновљена применаУ студији са 12 жена у постменопаузи, 42 мг или 56 мг минодротик хидрата је примењено орално 30 минута пре оброка (једном на сваке 4 недеље, укупно 3 пута). Након поновљене примене, Cmax и AUC су били 0.990 пута и 0.998 пута, респективно, у групи са дозом од 42 мг и 0.962 пута и 0.863 пута, респективно, у групи са дозом од 56 мг, без примећене значајне акумулације.
2. дистрибуцијаУ ин витро експериментима (ултрацентрифугирање), када је концентрација 14C-минофосфонске киселине хидрата била 5-500 нг/мл, стопа везивања за протеине људске плазме била је 61.2%-61.9%, што је остало у основи константно унутар овог опсега концентрација.
3. метаболизамУ ин витро експериментима, није откривена производња метаболита када је минофосфонат хидрат инкубиран у микрозомима људске јетре и танког црева; у експресионом систему CYP, није показао готово никакву инхибиторну активност против подтипова људског цитохрома П450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4).
4. излучивањеУ студији спроведеној на шест жена у постменопаузи, 42 мг или 56 мг минодротик хидрата је примењено орално на празан стомак. Стопа излучивања ова два лека урином у року од 48 сати након примене била је 0.25% и 0.27%, респективно.

IX. Клиничка истраживања

1. Тест густине костијуУ 52-недељном испитивању фазе II/III код пацијената са дегенеративном остеопорозом, резултати су показали да је средња промена минералне густине костију (МСБ) лумбалне кичме од почетка примене до коначне евалуације била 6.461 ± 3.6467% у групи која је примала минодронска киселина хидрат 50 мг једном на сваке 4 недеље и 6.730 ± 3.9890% у групи која је примала 1 мг једном дневно. Након корекције по Данету, разлика у МСБ при коначној евалуацији између групе која је примала 50 мг једном на сваке 4 недеље и групе која је примала 1 мг једном дневно (95% интервал поверења) била је –0.269 (-1.1093 - 0.5706), што потврђује да група која је примала 50 мг једном на сваке 4 недеље није била инфериорна у односу на групу која је примала 1 мг једном дневно. Поред тога, обе групе су показале смањење маркера метаболизма костију (укрштено повезани Н-терминални пептид колагена типа I у урину: NTX у урину, алкална фосфатаза коштаног типа у серуму), а трендови промена били су у основи слични.

10. Спецификације паковања

XI. Информације о производњи

生产企业Оно Супа Индустри Ко., Лтд.

企业地址：1-8-2, Кутаро-цхо, Цхуо-ку, град Осака