Тарлиге Милосабалон Бесилат 5 мг 100 таблета (ТАРЛИГЕ ТАБЛЕТЕ) - Ичисанкио неуропатски бол

Милосабалин бесилат се користи за лечење периферног неуропатског бола.

I. Основне информације о леку

1. уобичајено имеПрипрема мирогабалин бесилата
2. Енглеско име：ТАРЛИГЕ ТАБЛЕТЕ, ОД ТАБЛЕТЕ
3. Назив производа: Тарлиге таблете, Тарлиге ОД таблете
4. Дозни облик:
   • Обичне таблете (フィルムコーティンク таблете): спецификације од 2.5 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг
   • Интраорално распадајуће таблете (таблете): јачине 2.5 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг (OD таблете)
5. ИндикацијеНеуропатски бол (укључујући дијабетичку периферну неуропатију, постхерпетичну неуралгију и поремећаје централног нервног система као што је неуралгија након повреде кичмене мождине)
6. 成分:
   | Трговачко име (продајно име) | Активни састојци | Адитиви |
   | — | — | — |
   | Trigee таблете 2.5 мг | 1 таблета садржи 4.39 мг милогабалин бензил сулфоната (еквивалентно 2.5 мг милогабалина) | Д-манитол, кристална целулоза, калцијум карбоксиметил целулоза, стеарил алкохол, хидрат лимунске киселине, магнезијум метионин, магнезијум стеарат, хидроксипропил метилцелулоза, титанијум диоксид, талк, жути гвожђе оксид |
   | Милогала таблете 5 мг | 1 таблета садржи 8.78 мг милогабалин бензилсулфоната (еквивалентно 5 мг милогабалина) | Гвожђе оксид |
   | Милегапасрин таблете 10 мг | 1 таблета садржи 17.56 мг милогабалин бензилсулфоната (еквивалентно 10 мг милогабалина) | – |
   | Милегапасрин таблете 15 мг | 1 таблета садржи 26.34 мг милогабалин бензилсулфоната (еквивалентно 15 мг милогабалина) | – |
   | Тарги ОД таблете 2.5 мг | 1 таблета садржи 4.39 мг милогабалин бензилсулфоната (еквивалентно 2.5 мг милогабалина) | Д – манитол, кристална целулоза, карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, стеарил алкохол, лимунска киселина хидрат, магнезијум метионин, хидроксипропил метилцелулоза, кросповидон, аспартам калцијум, жути гвожђе оксид, магнезијум стеарат |
   | Тарги ОД таблете 5 мг | 1 таблета садржи 8.78 мг милогабалин бензил сулфоната (еквивалентно 5 мг милогабалина) | Д – манитол, кристална целулоза, карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, стеарил алкохол, лимунска киселина хидрат, магнезијум метионин, хидроксипропил метилцелулоза, кросповидон, аспартам калцијум, магнезијум стеарат |
   | Тарги ОД таблете 10 мг | 1 таблета садржи 17.56 мг милогабалин бензилсулфоната (еквивалентно 10 мг милогабалина) | Д – манитол, кристална целулоза, карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, стеарил алкохол, лимунска киселина хидрат, магнезијум метионин, хидроксипропил метилцелулоза, кросповидон, аспартам калцијум, жути гвожђе оксид, магнезијум стеарат |
   | Тарги ОД таблете 15 мг | 1 таблета садржи 26.34 мг милогабалин бензил сулфоната (еквивалентно 15 мг милогабалина) | Д – манитол, кристална целулоза, карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, стеарил алкохол, лимунска киселина хидрат, магнезијум метионин, хидроксипропил метилцелулоза, кросповидон, аспартам калцијум, магнезијум стеарат |
7. 性状:
   | Назив производа (тржишни назив) | Дозни облик | Боја | Изглед | Величина (мм) | Дебљина (мм) | Тежина (мг) |
   | — | — | — | — | — | — |
   | Тарге таблете 2.5 мг | Филм таблета | Бледо црвенкасто-бела | – | Пречник 6.7 | Приближно 3.4 | Приближно 105 |
   | Тарги таблете 5 мг | Филм таблете (овалне, са назубљењима) | Црвенкасто-беле | – | Већи пречник 10.8, мањи пречник 5.7 | Приближно 3.8 | Приближно 208 |
   | Тарги таблете 10 мг | Филм таблете (овалне, са расцепом) | Бледо црвенкасто-беле | – | Већи пречник 12.2, мањи пречник 6.5 | Приближно 4.4 | Приближно 311 |
   | Тарги таблете 15 мг | Филм таблете (овалне, са назубљењима) | Црвенкасто-беле | – | Већи пречник 12.2, мањи пречник 6.5 | Приближно 4.4 | Приближно 311 |
   | Тариги ОД таблете 2.5 мг | Таблета за орално распадање | Бледо жуто-бела | – | Пречник 6.6 | Приближно 2.8 | Приближно 90 |
   | Тарги ОД таблете 5 мг | Интраорално распадајућа таблета (са резом) | Бела | – | Пречник 7.1 | Приближно 2.8 | Приближно 100 |
   | Тарге ОД таблета 10 мг | Интраорално распадајућа таблета (са резом) | Бледо жуто-бела | – | Пречник 8.1 | Приближно 4.1 | Приближно 200 |
   | Тарги ОД таблете 15 мг | Интраорално распадајућа таблета (са резом) | Бела | – | Пречник 9.6 | Приближно 4.5 | Приближно 300 |

II. Употреба и дозирање

1. Стандардна доза за одраслеЗа одрасле, уобичајена почетна доза милогабалина је 5 мг два пута дневно орално. Након тога следи постепено повећање од 5 мг два пута дневно у интервалима од најмање једне недеље, до коначне дозе од 15 мг два пута дневно. У зависности од узраста и симптома, доза се може прилагодити у распону од 10 мг до 15 мг два пута дневно.
2. Дозирање за пацијенте са оштећењем бубрегаДозирање и интервал дозирања треба прилагодити у складу са брзином клиренса креатинина (CLcr). Почните са ниском дозом, а након потврде подношљивости, ако ефекат није добар, доза се може повећати на следећи начин:
   | Степен бубрежне инсуфицијенције (CLcr: mL/min) | Дневна доза | Почетна доза | Ефективна доза (минимална – препоручена) |
   | — | — | — | — |
   | Благо (90>CLcr≥60) | 10-30 мг | 5 мг два пута дневно | 10 мг-15 мг два пута дневно
   | Умерено (60>CLcr≥30) | 5-15 мг | 2.5 мг два пута дневно | 5 мг-7.5 мг два пута дневно
   | Тешко (укључујући пацијенте на хемодијализи) (30>CLcr) | 2.5-7.5 mg | 2.5 mg једном дневно | 5 mg-7.5 mg једном дневно |
3. Начин примене посебног дозног облика:
   • ОД таблете (орално распадајуће таблете): Таблета се може ставити на језик и узети након што се распадне услед дејства пљувачке. Није потребна вода; може се узимати и са водом.
   • Не узимајте OD таблете док лежите без воде за пиће.
   • Лекови паковани у ПТП: морају се уклонити из блистер паковања ПТП-а пре примене како би се избегле озбиљне компликације попут оштећења слузокоже једњака изазваног случајним гутањем блистер паковања ПТП-а.

III. Табуи

IV. Мере предострожности

(а) Посебне популације

1. Пацијенти са бубрежном дисфункцијомДозирање и интервали између доза треба да се прилагоде на основу клиренса креатинина, јер пацијенти могу имати повишене концентрације лекова у крви, што лако може довести до нежељених ефеката.
2. Труднице и жене које могу бити труднеКористити само када користи од лечења надмашују ризике. Студије на животињама (пацови) показују да лек може да прође кроз плаценту.
3. ДојиљеОдлуку о наставку дојења треба донети свеобухватним разматрањем терапеутских користи и нутритивних користи мајчиног млека. Студије на животињама (пацови) су показале да лек може да продре у мајчино млеко.
4. ДетеКлиничка испитивања за децу још нису спроведена, а безбедност и ефикасност нису утврђене.
5. Старије особе:
   • Многи пацијенти имају смањену функцију бубрега, па дозу и интервал дозирања треба прилагодити у складу са брзином клиренса креатинина, а лек треба примењивати са опрезом.
   • Симптоми могу укључивати вртоглавицу, поспаност и губитак свести. Постоји ризик од пада и прелома костију, па је потребна посебна пажња.

(II) Упутства за лекове

1. Вртоглавица, поспаност и губитак свести могу се јавити током употребе лека. Пацијенти треба да избегавају вожњу или руковање опасним машинама.
2. Може довести до повећања телесне тежине, зато будите опрезни због гојазности. Ако се појаве знаци гојазности, треба предузети мере као што су дијетална терапија и терапија вежбањем, а тежину треба редовно мерити, посебно када се доза повећава или се лек користи дуже време.
3. Овај лек је намењен за симптоматско лечење неуропатског бола, а не за лечење основног узрока. Неопходно је истовремено дијагностиковати и лечити узрок бола и избегавати слепо коришћење лекова.
4. Нагли прекид узимања лекова може изазвати симптоме одвикавања као што су несаница, мучнина, дијареја и губитак апетита. Ако треба да престанете са узимањем лека, требало би постепено смањивати дозу и поступати са опрезом.
5. Могу се јавити проблеми са очима као што су амблиопија, визуелне абнормалности, замагљивање и диплопија. Током дијагнозе и лечења, неопходно је узети медицинску историју на основу очних симптома.
6. Међународна мултицентрична клиничка испитивања (укључујући и она у Јапану) показала су да су се у групи која је примала лек јављали нежељени догађаји повезани са самоубиством (као што су покушај самоубиства и суицидалне идеје) и смртни случајеви. Клиничка употреба захтева пажљиво праћење менталног стања пацијената.

(III) Конзервација лекова

1. Чувати на собној температури.
2. Након отварања, треба га чувати у окружењу отпорном на влагу, посебно OD таблете, које треба заштитити од влаге након отварања.
3. Жуте мрље могу се појавити на површини таблета од 2.5 мг и 10 мг ОД због употребе пигмената, што је нормално.
4. Након отварања, обичне таблете могу развити мала удубљења на површини због апсорпције влаге, што је нормално.

V. Нежељене реакције

(а) Алергијска реакција

• Манифестације: осип, уртикарија, еритем, пруритус итд.
• Лечење: Уколико се појаве алергијски симптоми, прекините употребу и предузмите одговарајуће мере.

(ii) Реакције дигестивног система

• Уобичајени симптоми укључују: сува уста, гастритис, повраћање, повећан апетит, смањен апетит, бол у горњем делу стомака, затвор, надимање стомака и гастроезофагеалну рефлуксну болест.
• Повремене реакције: дијареја, нелагодност у стомаку.
• Лечење: Ако су симптоми јаки, потребно је проценити да ли треба прилагодити дозу или прекинути терапију.

(III) Остале главне нежељене реакције

(iv) Озбиљне нежељене реакције

1. Тешка неуролошка реакцијаВртоглавица (учесталост непозната), поспаност (учесталост непозната), губитак свести (учесталост < 0.1%) могу довести до падова и прелома. Уколико се појаве било какве абнормалности, лек треба прекинути или смањити дозу и предузети одговарајуће мере.
2. Дисфункција јетре(Учесталост непозната): Може доћи до повишених нивоа AST и ALT. Ако је праћено почетним симптомима као што су општа малаксалост и губитак апетита, лек треба прекинути и применити одговарајући третман.

VI. Интеракције лекова

(а) Повезано са метаболизмом лекова

(II) Истовремена употреба лекова који захтевају пажњу

(iii) Лекови без очигледних интеракција

VII. Фармаколошки ефекти

(I) Механизам деловања

(II) Специфични фармаколошки ефекти

1. Аналгетички ефекат:
   • У моделу делимичне лигације ишијадичног нерва код пацова, праг бола на механичку стимулацију је повећан.
   • Код модела дијабетеса пацова изазваног стрептозотоцином, он може повећати праг бола на механичку стимулацију.
   • У моделу повреде кичмене мождине код пацова, може повећати праг бола на механичку стимулацију.

VIII. Фармакокинетика

(а) Апсорпција

1. Једна доза:
   • Код здравих одраслих особа, након једне оралне дозе таблета милогабалина (3 мг, 5 мг, 10 мг или 30 мг, рачунато као милогабалин), максимална концентрација у плазми (Cmax) се достиже за 1 сат, са полуживотом (t1/2) од 2.96–3.37 сати. Cmax и AUCinf (површина испод криве концентрације у плазми у бесконачном времену) су директно пропорционални дози.
   • Код здравих одраслих особа, једна орална доза од 15 мг таблета ОД (узета са или без воде) и обична таблета (узета са водом) су биоеквивалентне, са интервалима поверења од 90% за Cmax и AUClast (површина испод криве концентрација у плазми-време до квантитативне крајње тачке) у опсегу од 0.80-1.25.
2. Утицаји хранеКод здравих одраслих особа, једнократна орална доза од 15 мг (израчунато као милогабалин) довела је до следећих брзина апсорпције: Cmax на гладно је био 230 нг/мл, Tmax је био 1.00 сат, а AUClast је био 884 нг·х/мл; Cmax након оброка је био 188 нг/мл (смањење од приближно 18%), Tmax је био 1.50 сати (продужење од 0.5 сати), а AUClast је био 833 нг·х/мл (смањење од приближно 6%). Храна је имала мали утицај на апсорпцију.
3. Поновљена применаЗа здраве одрасле особе, даје се једнократна орална доза од 10 мг или 15 мг (израчунато као милогабалин) два пута дневно током 7 узастопних дана. Стање равнотеже се постиже након 3 дана примене. Полуживот након 7 дана је 2.43-2.83 сата. Cmax и AUCtau (површина испод криве концентрације у плазми-време током интервала дозирања) су директно пропорционални дози.

(II) Дистрибуција

1. Дистрибуирана запремина：健康成人单次口服 3mg、5mg、10mg、30mg（以米洛加巴林计），表观终末相分布容积（Vz/F）为 78.01-87.97L。
2. Брзина преноса крвних зрнацаИн витро експерименти (обележавање 14C) показали су да милогабалин може да продре у еритроците, са односом концентрације у пуној крви и концентрације у плазми од 0.85-0.87.
3. брзина везивања за протеине плазмеИн витро експерименти (обележавање 14C) показали су да је брзина везивања за протеине плазме била 23.4-25.5% при концентрацијама у плазми од 0.1-10 μг/мл (ултрацентрифугирање).

(III) Метаболизам

(iv) Излучивање

1. Пут излучивањаКод здравих одраслих особа, једнократна орална доза од 3 мг, 5 мг, 10 мг или 30 мг (израчунато као милогабалин) резултирала је брзином клиренса (CL/F) од 16.50–18.24 Л/х, са непроменљивом брзином излучивања урином од 63.2–71.5% и брзином бубрежног клиренса од 10.4–12.4 Л/х. У року од 168 сати од примене, приближно 98% радиоактивне енергије је излучено урином, а приближно 1% фецесом.
2. Дисфункција бубрегаКод пацијената са оштећењем бубрега, једнократна орална доза од 5 мг (израчунато као милогабалин) довела је до повећања AUClast како се CLcr смањивао; код пацијената са терминалном бубрежном инсуфицијенцијом који су на хемодијализи, 15.3% лека могло се уклонити током 4 сата хемодијализе.
3. Дисфункција јетреКод пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, једнократна орална доза од 15 мг (израчунато као милогабалин) резултирала је Cmax која је била 1.0 пута и 0.8 пута већа од оне код здравих одраслих, респективно, и AUCinf која је била 0.9 пута и 1.1 пута већа од оне код здравих одраслих, респективно. Функција јетре имала је релативно мали утицај на фармакокинетику.
4. Утицај на старије особеЗдравим старијим особама старости 55-75 година дато је 5 мг, 10 мг или 15 мг (израчунато као милогабалин) орално два пута дневно током 14 узастопних дана. Стање равнотеже је постигнуто након 3 дана примене. Након 14 дана, полуживот је био 3.58-4.55 сати, а AUC0-12hr је био 1.13-1.24 пута већи од првог дана примене, што не показује значајну разлику у фармакокинетици у поређењу са здравим особама које нису старије.

IX. Клиничка истраживања

(а) Бол код дијабетичке периферне неуропатије (међународно мултицентрично испитивање фазе III)

1. Експериментални дизајнУкупно 824 пацијента азијског порекла, укључујући 597 из Јапана, укључено је у двоструко слепо, контролисано испитивање. Подељени су у четири групе: група од 15 мг/дан (5 мг/дан и 10 мг/дан током једне недеље, а затим 15 мг/дан током 12 недеља, укупно 14 недеља), група од 20 мг/дан (10 мг/дан током једне недеље, а затим 20 мг/дан током 13 недеља, укупно 14 недеља), група од 30 мг/дан (10 мг/дан и 20 мг/дан током једне недеље, а затим 30 мг/дан током 12 недеља, укупно 14 недеља) и група са плацебом (14 недеља).
2. резултатУ 14. недељи, резултати бола показали су статистички значајно побољшање у групи са 30 мг/дан у поређењу са плацебо групом. Учесталост нежељених ефеката била је 18.8% (31/165 случајева) у групи са 20 мг/дан и 36.4% (60/165 случајева) у групи са 30 мг/дан. Главни нежељени ефекти били су поспаност (9.7% у групи са 20 мг и 14.5% у групи са 30 мг), плутајућа вртоглавица (7.9% у групи са 20 мг и 9.1% у групи са 30 мг), периферни едем (1.8% у групи са 20 мг и 5.5% у групи са 30 мг) и повећање телесне тежине (1.8% у групи са 20 мг и 5.5% у групи са 30 мг).

(II) Постхерпетична неуралгија (Међународно мултицентрично испитивање фазе III)

1. Експериментални дизајнСтудија је обухватила 763 пацијента азијског порекла, укључујући 611 из Јапана. Груписање и режими дозирања били су исти као у испитивању дијабетичког периферног неуропатског бола, а испитивање је било двоструко слепо контролисано испитивање у трајању од 14 недеља.
2. резултатРезултати бола након 14 недеља показали су статистички значајно побољшање и у групи са 20 мг/дан и у групи са 30 мг/дан у поређењу са плацебо групом. Учесталост нежељених ефеката била је 35.3% (54/153 случаја) у групи са 20 мг/дан и 44.5% (69/155 случајева) у групи са 30 мг/дан. Главни нежељени ефекти били су поспаност (17.0% у групи са 20 мг и 22.6% у групи са 30 мг), плутајућа вртоглавица (8.5% у групи са 20 мг и 14.2% у групи са 30 мг), повећање телесне тежине (4.6% у групи са 20 мг) и едем (7.1% у групи са 30 мг).

(III) Бол повезан са централним неуролошким поремећајем (Међународно мултицентрично испитивање фазе III)

1. Експериментални дизајнСтудија је обухватила 299 пацијената азијског порекла (неуропатски бол након повреде кичмене мождине), укључујући 242 пацијента из Јапана. Милогабалон је примењиван у складу са функцијом бубрега (CLcr≥60mL/min: 10mg/dan, 20mg/dan током 1 недеље, затим 20mg/dan или 30mg/dan током 12 недеља; CLcr30-60mL/min: 5mg/dan, 10mg/dan током 1 недеље, затим 10mg/dan или 15mg/dan током 12 недеља). Група која је примала плацебо примала је лечење 14 недеља. Било је то двоструко слепо, контролисано испитивање.
2. резултат：14 周时疼痛评分显示，米洛加巴林组较安慰剂组有统计学意义的显著改善；副作用发生率 41.1%（62/151 例），主要副作用为嗜睡（25.8%）、浮动性头晕（6.6%）、体重增加（4.6%）。

(iv) Студија дугорочне примене лекова

1. Бол код дијабетичке периферне неуропатије / постхерпетичне неуралгијеСтудија је обухватила 214 пацијената азијског порекла (214 са дијабетичком ангином, укључујући 165 из Јапана) и 237 са постхерпетичном неуралгијом, укључујући 187 из Јапана). Пацијенти су лечени 52 недеље (4 недеље ескалације и 48 недеља прилагођавања дозе). Интензитет бола се постепено смањивао током времена. У 52. недељи, интензитет бола је био 31.1 мм (почетна вредност 42.1 мм) код пацијената са дијабетичком ангином и 28.6 мм (почетна вредност 43.5 мм) код пацијената са постхерпетичном неуралгијом. Учесталост нежељених ефеката била је 27.6% у групи са дијабетичком ангином и 39.7% у групи са постхерпетичном неуралгијом.
2. Централни неуролошки болСтудија је обухватила 210 пацијената азијског порекла (од којих је 200 било из Јапана) који су примали лечење током 52 недеље (4 недеље ескалације, 47 недеља прилагођавања дозе и 1 недеља спуштања). У 52. недељи, интензитет бола је био 49.7 мм (61.4 мм од почетка). Учесталост нежељених ефеката била је 40.0%, углавном поспаност (15.2%), периферни едем (9.0%) и плутајућа вртоглавица (7.1%).

(v) Испитивање код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (Јапанско испитивање фазе III)

10. Спецификације паковања

XI. Информације о производњи

1. 生产企业：Даиицхи Санкио Цо., Лтд.